蘆可替尼 (Ruxolitinib,Rusodx)

蘆可替尼的說明書

蘆可替尼(Ruxolitinib)是Janus相關激酶（JAK家族）JAK1和JAK2的抑制劑。這些激酶媒介多種在造血和免疫功能中起關鍵作用的細胞因子和生長因子的信號轉導。

適應症

本品是一種Janus相關激酶（JAK家族）JAK1和JAK2的抑制劑。適用於治療成人中危或高危原發性骨髓纖維化（PMF，也稱為慢性特發性骨髓纖維化）、真性紅細胞增多症後骨髓纖維化（PPV-MF）或原發性血小板增多症後骨髓纖維化（PET-MF）患者，用於處理疾病相關的脾腫大或症狀。

藥品概述

重要注意事項

對活性成分或任何輔料過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用本品。不推薦用於肝功能或腎功能損害患者；若經醫生風險-獲益評估後認為確有必要使用，則需密切監測。如果您正在服用其他藥物，請在開始新治療前諮詢醫生或藥師，並告知他們所有已確診的疾病和正在進行的治療方案。如果您已懷孕、計劃懷孕或正在哺乳，請告知醫生。

用法用量

起始劑量

對於血小板計數在100,000/mm³至200,000/mm³之間的患者，本品的推薦起始劑量為15mg每日兩次。對於血小板計數>200,000/mm³的患者，推薦起始劑量為20mg每日兩次。對於血小板計數在50,000/mm³至100,000/mm³之間的玩家，推薦最大起始劑量為5mg每日兩次。目前，關於5mg每日兩次的研究數據有限，持續此劑量長期給藥的療效尚未確定。僅當預期獲益大於潛在風險時，才應限制患者長期使用此劑量，並謹慎調整劑量。

基線血小板計數不低於100×10⁹/L的骨髓纖維化患者血液學毒性的劑量調整指南：

當血小板計數降至50×10⁹/L以下或絕對嗜中性白血球計數（ANC）低於0.5×10⁹/L時，應中斷治療。

當血小板計數恢復至≥50×10⁹/L且ANC恢復至≥0.75×10⁹/L時，可重新開始治療。

對於骨髓纖維化（MF）的治療，推薦起始劑量根據患者血小板計數確定如下：

對於血小板計數>200×10⁹/L的患者，推薦起始劑量為20mg口服，每日兩次。

對於血小板計數在100×10⁹/L至200×10⁹/L之間的患者，推薦起始劑量為15mg口服，每日兩次。

對於血小板計數在75×10⁹/L至100×10⁹/L之間的玩家，推薦起始劑量為10mg口服，每日兩次。

對於血小板計數在50×10⁹/L至75×10⁹/L之間的玩家，推薦起始劑量為5mg口服，每日兩次。

劑量減少1

當血小板計數降低時，應考慮按下述方法減量，以避免因血小板減少而中斷治療。

對於基線血小板計數不低於100×10⁹/L的骨髓纖維化患者，推薦對血小板減少進行如下劑量調整：

對於接受25mg每日兩次的患者：

如果血小板計數在100×10⁹/L至125×10⁹/L之間，減量至20mg每日兩次。

如果血小板計數在75×10⁹/L至100×10⁹/L之間，減量至10mg每日兩次。

如果血小板計數在50×10⁹/L至75×10⁹/L之間，減量至5mg每日兩次。

如果血小板計數<50×10⁹，暫停治療。

對於接受20mg每日兩次的患者：

如果血小板計數在100×10⁹/L至125×10⁹/L之間，減量至15mg每日兩次。

如果血小板計數在75×10⁹/L至100×10⁹/L之間，減量至10mg每日兩次。

如果血小板計數在50×10⁹/L至75×10⁹/L之間，減量至5mg每日兩次。

如果血小板計數<50×10⁹，暫停治療。

對於基線血小板計數不低於100×10⁹/L的骨髓纖維化患者反應不足的劑量調整：

如果反應不足且血小板和嗜中性白血球計數均充足，劑量可逐步增加，每次增加5mg每日兩次，最大至25mg每日兩次。

治療開始後前4週內不應增加劑量，且增加頻率不應超過每2週一次。

符合以下所有條件的患者可考慮劑量遞增：

與基線相比，觸診脾臟長度縮小小於50%，或通過電腦斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）測量的脾臟體積縮小小於35%。

在第4週時，血小板計數超過125×10⁹/L，且從未降至100×10⁹/L以下。

ANC水平超過0.75×10⁹/L。

對於基線血小板計數在50×10⁹/L至100×10⁹/L之間的骨髓纖維化患者血液學毒性的劑量調整：

當血小板計數降至25×10⁹/L以下或ANC低於0.5×10⁹/L時，應中斷治療。

當血小板計數恢復至≥35×10⁹/L或ANC恢復至≥0.75×10⁹/L時，可重新開始治療。

重新開始治療的劑量應比因血小板計數<25×10⁹/L或ANC<0.5×10⁹/L而中斷前一週內給予的最大劑量低5mg每日兩次，或採用起始劑量5mg每日一次，以較高者為準。

劑量減少2

當血小板計數降至35×10⁹/L以下時，應按如下所述降低蘆可替尼劑量。

對於基線血小板計數在50×10⁹/L至100×10⁹/L之間的骨髓纖維化患者，推薦對血小板減少進行如下劑量調整：

如果血小板計數<25×10⁹，中斷給藥。

如果血小板計數在25×10⁹/L至35×10⁹/L之間，且在前4週內下降<20%：

1.將每日兩次給藥中的一次劑量減少5mg。

2.如果患者正在接受5mg每日一次，則維持此劑量。

如果血小板計數在25×10⁹/L至35×10⁹/L之間，且在前4週內下降≥20%：

1.將每日兩次給藥的兩次劑量均減少5mg。

2.如果患者正在接受5mg每日兩次，則將劑量減至5mg每日一次。

3.如果患者正在接受5mg每日一次，則維持此劑量。

對於基線血小板計數在50×10⁹/L至100×10⁹/L之間的骨髓纖維化患者反應不足的劑量調整：

治療開始後前4週內不應增加劑量，且增加頻率不應超過每2週一次。

如果骨髓纖維化患者出現反應不足且符合以下所有條件，劑量可逐步增加，每次增加5mg每日一次，最大至10mg每日兩次：

血小板計數仍≥40×10⁹/L，且在前4週內下降<20%。

ANC>1×10⁹/L，且在前4週內未因不良事件或血液學毒性而減量或中斷治療。

與強效CYP3A4抑制劑或氟康唑聯合使用時的劑量調整：

當本品與強效CYP3A4抑制劑或雙重CYP2C9和CYP3A4抑制劑（如氟康唑）聯合使用時，本品的每日總劑量應減少約50%。

應維持每日兩次給藥，如果無法維持每日兩次給藥，則給藥頻率應減至相應的每日一次方案。

腎功能損害患者

輕度或中度腎功能損害患者無需額外調整劑量。

如果患者患有重度腎功能損害（肌酸酐清除率<30mL/min），推薦起始劑量應減少約50%，每日兩次給藥。在使用本品治療期間，應密切監測患者的安全性和有效性。

關於接受血液透析的末期腎病（ESRD）患者最佳給藥方案的數據有限。根據該人群中現有的藥代動力學/藥效學建模數據，ESRD血液透析患者的起始劑量為單次給15mg至20mg，在透析治療完成當天給予。

如果患者的血小板計數在100,000/mm³至200,000/mm³之間，單次劑量為15mg。

如果患者的血小板計數>200,000/mm³，推薦單次劑量為20mg或10mg每12小時一次（共2次）。

後續給藥（單次劑量或10mg每12小時一次共2次）在每個透析期的血液透析當天給予，每日一次。

推薦劑量基於建模數據；對於ESRD患者，僅在密切監測個體患者安全性和有效性後才能進行任何劑量調整。缺乏支持腹膜透析或連續性靜-靜脈血液透析患者給藥建議的數據。

肝功能損害患者

如果患者患有輕度、中度或重度肝功能損害（對應Child-Pugh A、B和C級），基於血小板計數的推薦起始劑量應減少約50%，每日兩次給藥。後續劑量應根據密切監測安全性和有效性的結果進行調整。

確診肝功能損害的患者在使用本品治療期間應進行全血細胞計數監測，包括白血球分類和計數。治療開始後的前6週內，應至少每1至2週監測一次。如果後續肝功能和血細胞計數穩定，可根據臨床情況決定進一步監測。為降低血細胞減少的風險，可調整本品的給藥劑量。

開始使用本品治療時，應每週監測全血細胞計數，包括白血球、血小板和紅血球分類。4週後，可每2至4週監測一次，直至本品劑量穩定，之後可根據臨床指徵進行監測。

漏服處理

如果漏服一劑，患者不應補服漏服的劑量，而應堅持原給藥方案，在預定時間服用下一劑。

用藥後注意事項

本品應在30°C以下儲存，有效期為24個月。開始使用本品治療前，必須進行全血細胞計數，包括白血球分類計數。本品僅供具有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生使用。如果您正在使用其他藥物，在使用本品前請諮詢醫生或藥師。治療期間，患者應保持清淡飲食，避免食用辛辣刺激性食物，如辣椒、花椒等，以免影響藥效或加重不良反應。

特殊人群用藥

妊娠

作為預防措施，磷酸蘆可替尼在妊娠期間禁用。

哺乳

蘆可替尼及其代謝產物可分泌至乳汁中，因此，開始治療時應停止哺乳。

兒科

本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性尚未確定。

老年

老年患者（≥65歲）無需額外調整劑量。

如果您已懷孕、計劃懷孕或正在哺乳，請立即告知醫生以尋求專業建議並確定最合適的治療方案。

副作用

感染和侵染

尿路感染、帶狀皰疹、肺炎、化膿性疣、結核病、B型肝炎再激活。

血液和淋巴系統疾病

貧血、血小板減少症、嗜中性白血球減少症、全血細胞減少症。

代謝和營養障礙

高膽固醇血症、高三酸甘油酯血症、體重增加。

神經系統疾病

頭暈、頭痛。

胃腸道疾病

便秘、腹脹、脂肪酶升高。

肝膽疾病

丙胺酸轉胺酶升高、天門冬胺酸轉胺酶升高。

血管疾病

高血壓。

不良反應的發生可能與患者的身體狀況和用藥情況有關。治療期間請密切監測您的身體狀況。如果出現不良反應或感覺不適，請立即就醫。如有必要，可監測血壓、心率、呼吸頻率等生命徵象，以獲得及時的醫療指導和必要的治療。

禁忌症

對活性成分或任何輔料過敏者、孕婦及哺乳期婦女禁用蘆可替尼，因為這些患者嚴重疾病進展的風險增加。

立即停用蘆可替尼的情況

只要患者的獲益明顯大於風險，可繼續治療。然而，如果在治療開始後6個月脾臟體積未見縮小且症狀未見改善，則應停止治療。

對於已獲得一定程度臨床改善的患者，如果與基線相比脾臟體積增加40%（大致相當於脾臟體積增加25%），且疾病相關症狀無實質性改善，建議停止治療。

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